Никотинамид рибозид №1, NAD+ омолаживающий геропротектор

Статья обновлена 26.02.2022 Роман Заболотников

Я давно не писал про свой комплекс геропротекторов, исправляюсь и сегодня мой рассказ об одном из самых главных и важных препаратов – геропротекторов существующих на сегодняшний день в 2018 году: никотинамид рибозид, я начал принимать его не так давно, но результаты уже есть. В конце статьи вы узнаете где купить никотинамид рибозид — клеточный регенератор коэнзим NAD+ дешевле, чем у остальных — со скидкой пять долларов.

 В 2013 году биологи сделали удивительное открытие: одна из основных причин старения клетки живых существ — это нарушения связи между ядром и митохондриями, которая происходит с возрастом. Удивительно, но эти исследователи также обнаружили, что одно конкретное вещество в нашем организме — это соединение, известное, как никотинамидадениндинуклеотид (НАД), или NAD+ содержащийся в каждой клетке вашего организма, — может улучшить эту жизненно важную связь, таким образом, задержать или даже обратить вспять причины клеточного старения. Коэнзим NAD+ позволяет преобразовывать энергию из пищи, которую мы едим , чтобы обеспечить жизненно важные функции клеток [1,2]. Он требуется также , чтобы «выключить» гены, которые ускоряют дегенеративные процессы старения [3,4]. С возрастом происходит значительное снижение уровня NAD+, что приводит к нарушению митохондриальных функций т, е говоря простым языком энергия из пищи (глюкозы и жирных кислот) начинает преобразовывается гораздо хуже (уменьшается общее число и работоспособность митохондрий) [3,5,9]. Без достаточного количества NAD+, перенос энергии в клетках нарушается, в результате чего развивается возрастная митохондриальная дисфункция [5,10,11].

Кофермент NAD+ отвечает за процесс старения клеток организма

Известные университеты исследовали NAD + в качестве потенциальной терапии, связанной с заболеваниями, вызываемыми старением [6]. Научные исследования показывают, что NAD + обладает уникальной способностью защищать ткани, вызывать восстановление ДНК, и увеличить продолжительность жизни [2,7,8].

NAD + является важным кофактором ключевых ферментов , ответственных за долголетие называемых сиртуины [5, 12, 13]. В то время как ресвератрол хорошо известен как активатор сиуртуинов, данные свидетельствуют о том, что он делает это косвенно [14, 15], в то время как NAD + непосредственно активирует сиртуины регулируя гены старения [2, 16].

Сиртуины, в частности , SIRT1 и SIRT3, тесно связаны с долголетием посредством контроля экспрессии генов и требуют NAD + для их деятельности [2, 3, 10, 17-19].

Исследования в сиртуинов продолжают приносить важную информацию о том, как контролировать процесс старения. При активации сиртуинов, мы можем получить контроль над процессами антистарения нашего организма. «СИРТ» ферменты «выключают» определенные гены, которые способствуют старению, такие, как те, что участвуют в воспалительных процессах [20, 21],  в синтезе и накоплении жиров [22, 23], и в управлении сахара в крови [3, 22, 23].

Сирт ферменты активируются ограничением калорий — проверенным средством надежного продления жизни во всех организмах [2, 24]. Ограничение калорий активирует сиртуины путем увеличения клеточного коэнзима NAD + [2, 25, 26].

Последствия снижения уровней + NAD и последующим снижением СИРТ 1 и СИРТ 3 ферментов:

• Нейродегенерации в мозге [10, 27, 28],

• Сосудистое воспаление, обуславливающее повреждение кровеносных сосудов, что может привести к инсульту или сердечному приступу [27, 29, 30],

• Увеличение запаса жира в печени, что может привести к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [31-33],

• Увеличение производства жира и отложение в белой жировой ткани, форма первичного жира хранения находится в основном в области живота [34, 35],

• Устойчивость к инсулину, предотвращая клетки от удаления надлежащим образом глюкозы из крови, повышая уровень сахара в крови, что ведет непосредственно к метаболическому синдрому и диабету [30, 36, 37],

Чтобы избежать этих дегенеративных процессов, необходимо принять меры, чтобы оптимизировать количество NAD + в клетках вашего тела.

Искусственное повышение уровня NAD+ оказалось возможным с помощью ограничения калорий в питании, но в течение жизни очень сложно соблюдать постоянную диету, мало кто будет готов на такие жертвы . Поэтому вскоре был найден способ относительно простого повышения уровня данного фермента при помощи препарата.

Никотинамид рибозид для повышения кофермента НАД +

Для повышения в каждой клетке нашего организма уровня коэнзим NAD+ (НАД+), был разработан препарат никотинамид рибозид, единственное научно доказанное средство пригодное для этой цели. Инновационная биотехнологическая компания ChromaDex смогла синтезировать это вещество и запатентовать. Все препараты, имеющиеся на рынке содержащие никотинамид рибозид, закупают сырье у ChromaDex и производят препараты из него под своей маркой.

Многочисленные научные исследования показали, что никотинамид рибозид может улучшить взаимодействие внутри ваших клеток и уменьшить клеточный возраст до 66%. За счет этого вы сможете серьезно улучшить здоровье,  включая улучшение состояния кожи, улучшение работы головного мозга и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, снижение веса  увеличения роста мышц при тренировках и улучшение общей выносливости.

 В научных исследованиях на модельных животных доказаны следующие эффекты:

• Улучшение общего здоровья и замедление старения кожи

• более здоровая сердечно сосудистая система

• нейропротекция

Люди, принимавшие препарат, отмечали следующие эффекты:

• Повышение общей энергии организма

• Улучшение сна (уменьшение потребности во сне и улучшение качества сна)

• Улучшение памяти

• Уменьшение мышечных болей после спортивных тренировок

• Уменьшение аппетита

Лауреат Нобелевской премии д-р Роджер Корнберг, который является председателем Научно-консультативного совета ChromaDex, прокомментировал: «Демонстрация того, что никотинамид рибозид является эффективным предшественником для увеличения NAD+ в организме человека имеет значительные позитивные последствия и может стать краеугольным камнем в области разработки решений для задержки или обращения вспять эффектов старения, ожирения и болезней».

По сути, никотинамид рибозид является первым и пока единственным омолаживающим средством, для нашего организма (в отличие от других препаратов геропротекторов, которые только лишь, замедляют процессы старения, но не дают омолаживающего эффекта).

Франк Джексен, основатель и генеральный директор ChromaDex, комментирует: «Мы считаем, что подтверждение того, что одна доза никотинамид рибозид увеличивает NAD+ в организме человека является результатом знаковым и значимым связующим звеном между многочисленными исследованиями на животных ранее проведенных, которые продемонстрировали не только увеличение в NAD+, но и широкий спектр терапевтических преимуществ».

Как работает никотинамид рибозид в нашем теле?

Никотинамид рибозид это форма всем известного витамина В3 которая является прямым предшественником коэнзим NAD+ т,е организм напрямую может синтезировать NAD+ из него, в то время, как из B3 он получается при помощи 6-кратного преобразования в различные метаболические компоненты, за счет чего, процесс становится не эффективным и малополезным для организма.

NAD+ оказывает огромное положительное влияние на процессы в организме, что проиллюстрирую на рисунке ниже:

1. Активирует так, называемые белки «сиртуины», которые в значительной степени регулируют процессы клеточного старения. Методиками активации сиртуинов сейчас занимаются ведущие мировые научно-исследовательские институты.

2. NAD+ обеспечивает увеличение клеточной энергии, что сказывается на общем приливе энергии у человека, принимающего NIACEL

3. Белок SIRT1 — активирует в клетках организма производство новых митохондрий, и повышает их энергетическую эффективность.

4. Белок PGC-1 альфа, активируется при помощи физических упражнений, голодания, закаливания, а теперь известно, что никотинамид рибозид также может активировать данный белок. Польза активации данного белка для организма очень велика: улучшает чувствительность к инсулину, таким образом может защитить от диабета, снижается окислительное повреждение мышц, вызванное старением.

5. Белок SIR3 — активирует антиоксидантную систему защищающею клетки от свободного кислорода по средствам  фермента SOD2 (супероксиддисмутаза).

Научные исследования, которые проходил никотинамид рибозид

В исследованиях эффективности никотинамид рибозид на продолжительность жизни, ученые использовали штамм дрожей, как известно, имеющих относительно короткую среднюю продолжительность жизни: около 8,3 поколений. Когда дрожи обрабатывали никотинамид рибозид, средняя продолжительность жизни увеличивалась почти в два раза, до 16,1 поколений. На этой модели продления продолжительности жизни, обычный витамин B3 не имел никакого эффекта по сравнению со значительным увеличением максимальной продолжительности жизни, показанной с никотинамид рибозид.

Никотинамид рибозид является динамическим соединением, которое работает через множество механизмов для содействия продлению  жизни. Наиболее важным являются его влияние на продолжительность жизни и обмен веществ, как показали последние лабораторные исследования.

Одним из наиболее важных механизма в потребляющих кислород организмов является митохондриальная функция [45]. Митохондрии, крошечные, внутриклеточные «печи» , обеспечивающими энергетические клеточные процессы, в них происходят интенсивные процессы электрической и химической активности. Они могут легко «выгорать» и вносить вклад в старение тканей, и, следовательно, органов и всего организма.

В модели обычно используются для изучения изменения продолжительности жизни, черви C. Элеганс, они жили 16% больше, когда потребляли никотинамид рибозид. Это увеличение продолжительность жизни было продемонстрировано в результате увеличения примерно на 50% митохондриального потребления кислорода, и уровня митохондриальной эффективности.

При проведении дополнительных исследований, ученые обнаружили, что у мышей, потребляющих никотинамид рибозид уменьшаются многие опасные факторы старения. Мыши демонстрировали повышенную энергию и улучшенную чувствительность к инсулину, как факторы, указывающие на оптимальную жизнеспособность. В этом исследовании ученые также показали, что никотинамид рибозид увеличивает энергетический метаболизм, защищая животных от метаболических нарушений, вызванных высоким содержанием жиров [43]. Для исследования мышей держали на диете с высоким содержанием жиров, без потребления препаратов (контрольная группа ), или вторая группа мышей потребляла никотинамид рибозид в течение 12 или 16 недель.

На тредмил — тесте (тест сердечно-сосудистой системы), животных принимавших рибозид кормили диетой с высоким содержанием жиров и они побежали более чем на 33% дальше , чем мыши из контрольной группы, демонстрируя значительное увеличение мышечной выносливости и производительности.

Мыши, употребляющие никотинамид рибозид, также набрали значительно меньший вес, находясь на диете с высоким  содержанием жиров по сравнению с контрольными животными. Также у  мышей, которых кормили либо высоким содержанием жира или нормальной пищей, чувствительность к инсулину (способность эффективно удалить сахар из крови) была значительно улучшена, по сравнению с контрольными животными.

Примечательно, что эти результаты были достигнуты без каких — либо различий в потреблении пищи или общей физической активности между мышами на рибозиде и контрольными мышами. Мыши на никотинамид рибозиде даже худели, показывали лучшие результаты в упражнениях, и их уровень глюкозы в крови был стабильным. Это было подтверждено наблюдением, что, когда мыши, принимающие никотинамид рибозид, подвергались воздействию длительных холодных перегрузок, они имели значительно меньшие потери температуры тела по сравнению с контрольной группой в результате повышения преобразования калорий в тепло.

Детальный анализ мышей в данном исследовании показали , что добавки с никотинамид рибозид произвели значительное увеличение уровня NAD+, что привело к активации критических для  продолжительности жизни ферментов SIRT1 и SIRT3.  Добавки с никотинамид рибозид также улучшили число и функции митохондрий — внутриклеточных электростанций, которые высвобождают энергию из пищи; удушенная митохондриальная функция является известной причиной старения.

Исследования никотинамид рибозид на людях

Главное исследование, проведенное на людях, показало, то что никотинамид рибозид может эффективно поднимать содержание коэнзим NAD+ не только в клетках модельных животных, но и человека, поэтому все преимущества для здоровья показанные на лабораторных животных можно перенести и на человека [65].

В марте 2016 года запущенно первое романизированное двойное слепое плацебо контролируемое клиническое исследование никотинамид рибозида для определения улучшений для здоровья, которые может обеспечить прием препарата в течение 8 недель на людях и для подтверждения, положительного результата, полученного на животных, но уже для человека [66]. В исследовании участвует 140 здоровых добровольцев в возрасте от 40 до 60 лет, они будут ежедневно принимать препарат в течение 8 недель. В исследовании будут определены следующие показатели: C- реактивный белок, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды и аминокислотный состав крови, уровни коэнзим NAD+ в мышцах, митохондриальные биомаркеры, а также влияние никотинамид рибозид на постоянную скорость метаболизма.

Безопасность приёма никотинамид рибозид

По данным научных исследований приём никотинамид рибозид безопасен и не имеет побочных эффектов, с момента открытия в 2012 все проведенные научные исследования говорят об этом, препарат является натуральной формой предшественника соединения присутствующего в каждой клетке нашего организма NAD+, поэтому его прием организмом воспринимается естественно, и не может принести ничего кроме пользы.

Прием никотинамид рибозид с другими геропротекторами

Никотинамид рибозид, можно сочетать с большинством других геропротекторных препаратов, так как они действуют по независимым путям. Можно употреблять с глюкозамин сульфатом и. др. Есть данные, что может быть получен синергетический эффект (т,е значительно усилен эффект) за счет совместного приема с препаратом птеростильбен (расскажу о котором в следующей статье).

Особенности упаковки никотинамид рибозид

NIACEL упаковка содержит 60 капсул, которые помогают бороться со старением и улучшать ваш внешний вид. Такого количества препарата достаточно для приема в течение месяца. Каждая капсула содержит 125 мг, чистого никотинамид ризбозид без других компонентов.

NIACEL никотинамид рибозид NAD+ регенератор

 Дозировка никотинамид рибозид

Производитель рекомендует употреблять 2 капсулы препарата сразу после пробуждения на голодный желудок, для улучшения биодоступности (я так и принимаю) либо делить прием на два раза в течение дня.

Для лучшего эффекта рекомендуется принимать первые 2 недели 250 мг в сутки (2 капсулы), потом увеличить дозу на 1 капсулу, до 365-400 мг в сутки, при увеличении дозировки многие люди замечали еще больший эффект: снижение веса, улучшение подвижности суставов, повышение энергии и концентрации внимания.

Второй препарат от очень известного производителя Life Extension nikotinamid ribozid — фонд продления жизни США, в нем дозировка никотинамид рибозид меньше чем в NIACEL — всего 100 мг и его покупать менее выгодно из-за этого. В нем содержится та же самая запатентованная формула от производителя ChromaDex, что и в препарате NIACEL который я рассматривал выше.

Обзор препаратов НИКОТИНАМИД РИБОЗИД доступных к покупке IHERB

• NIACEL THORN ссылка для заказа — можно купить в двух дозировках — капсулы 125 мг, и 250 мг, пузырек содержит 60 капсул в обоих случаях. Содержит формулу препарата разработанную ChromaDex, это самый лучший выбор так, как цена пузырька окажется дешевле любого другого препарата с таким содержанием никотинамида рибозида — это мой выбор, я его покупаю.
• Life Extension, NAD+, клеточный регенератор Никотинамид Рибозид — всего 100 мг, дозировка меньше чем у предыдущего препарата (необходимо принимать минимум 2 капсулы в день).
• Jarrow Formulas, Nicotinamide Riboside — также 100 мг (необходимо принимать минимум 2 капсулы в день).
• Doctor’s Best, Лучший ниаген с зарядом энергии — хоть и пишет производитель «лучший ниаген» — но, на самом деле это худший выбор из всех препаратов доступных на IHERB, так ка «ниаген» такой же, как и везде, а дозировка всего 75 мг, 60 капсул — а цена даже выше, чему Life Extension, NAD+ (хотя Life Extension, намного более именитый производитель, которому я доверяю больше).

НИКОТИНАМИД МОНОНУКЛЕОТИД (NMN)

НИКОТИНАМИД МОНОНУКЛЕОТИД (NMN) аналог по действию никотинамид — рибозид является предшественником увеличивающим в организме NAD+, в организме при усвоении  превращается в никотинамид рибозид. Поэтому все исследования NMN по улучшению здоровья и продлению жизни можно смело перенести на рибозид, как заявляет Чарльз Бреннер.

Более подробно читайте в статье:

никотинамид мононуклеотид или никотинамид рибозид, что эффективнее против старения?

Выводы и рекомендации, купить никотинамид рибозид

NIACEL, препарат — геропротектор, который запускает восстановление NAD +, помогает обратить старение вспять за счет улучшения связи между ядром и митохондриями клетки. Его эффекты замечательны по всему телу, и до сих пор, никаких побочных эффектов не было обнаружено. Хотя он немного дороже, чем большинство гропротекторов, NIACEL, безусловно, стоит попробовать купить, если вы хотите выглядеть и чувствовать себя моложе!

Нажмите здесь, что бы купить NAD+ регенератор NIACEL со скидкой 5 долларов(или 10%)

Список источников:

1. Busso N, Karababa M, Nobile M, et al. Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2267.

1. Sauve AA. NAD+ and vitamin B3: from metabolism to therapies. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):883-93.

1. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, McClure JM, Smith JS, Brenner C. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.

1. Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800.

1. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1624-38.

1. Available at: http://investors.chromadex.com/phoenix.zhtml?c=212121&p=irol-newsArticle&ID=1936672&highlight=.%20 Accessed August 29, 2014.

1. Satoh MS, Poirier GG, Lindahl T. NAD(+)-dependent repair of damaged DNA by human cell extracts. J Biol Chem. 1993 Mar 15;268(8):5480-7.

1. Anderson RM, Bitterman KJ, Wood JG, et al. Manipulation of a nuclear NAD+ salvage pathway delays aging without altering steady-state NAD+ levels. J Biol Chem. 2002 May 24;277(21):18881-90.

1. Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha regulated beta-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer’s mouse models. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1581-8.

1. Imai SI, Guarente L. NAD and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.

1. Prolla TA, Denu JM. NAD+ deficiency in age-related mitochondrial dysfunction. Cell Metab. 2014 Feb 4;19(2):178-80.

1. Villalba JM, Alcaín FJ. Sirtuin activators and inhibitors. Biofactors. 2012 Sep-Oct;38(5):349-59.

1. Landry J, Sutton A, Tafrov ST, et al. The silencing protein SIR2 and its homologs are NAD-dependent protein deacetylases. Proc Natl Acad Sci USA. 2000 May 23;97(11):5807-11.

1. Price NL, Gomes AP, Ling AJ, et al. SIRT1 is required for AMPK activation and the beneficial effects of resveratrol on mitochondrial function. Cell Metab. 2012 May 2;15(5):675-90.

1. Higashida K, Kim SH, Jung SR, Asaka M, Holloszy JO, Han DH. Effects of resveratrol and SIRT1 on PGC-1α activity and mitochondrial biogenesis: a reevaluation. PLoS Biol. 2013 Jul;11(7):e1001603.

1. Canto C, Auwerx J. Targeting sirtuin 1 to improve metabolism: all you need is NAD(+)? Pharmacol Rev. 2012 Jan;64(1):166-87.

1. Hirschey MD, Shimazu T, Huang JY, Schwer B, Verdin E. SIRT3 regulates mitochondrial protein acetylation and intermediary metabolism. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2011;76:267-77.

1. Chen Y, Fu LL, Wen X, et al. Sirtuin-3 (SIRT3), a therapeutic target with oncogenic and tumor-suppressive function in cancer. Cell Death Dis. 2014 Feb 6;5:e1047.

1. Scher MB, Vaquero A, Reinberg D. SirT3 is a nuclear NAD+-dependent histone deacetylase that translocates to the mitochondria upon cellular stress. Genes Dev. 2007 Apr 15;21(8):920-8.

1. Kotas ME, Gorecki MC, Gillum MP. Sirtuin-1 is a nutrient-dependent modulator of inflammation. Adipocyte. 2013 Apr 1;2(2):113-8.

1. Gallí M, Van Gool F, Leo O. Sirtuins and inflammation: Friends or foes? Biochem Pharmacol. 2011 Mar 1;81(5):569-76.

1. Li X, Kazgan N. Mammalian sirtuins and energy metabolism. Int J Biol Sci. 2011 Feb; 7(5):575-87.

1. Chang HC, Guarente L. SIRT1 and other sirtuins in metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2014 Mar;25(3):138-45.

1. Lu SP, Kato M, Lin SJ. Assimilation of endogenous nicotinamide riboside is essential for calorie restriction-mediated life span extension in Saccharomyces cerevisiae. J Biol Chem. 2009 Jun 19;284(25):17110-9.

1. Morris KC, Lin HW, Thompson JW, Perez-Pinzon MA. Pathways for ischemic cytoprotection: role of sirtuins in caloric restriction, resveratrol, and ischemic preconditioning. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Apr;31(4):1003-19.

1. Morselli E, Maiuri MC, Markaki M, et al. Caloric restriction and resveratrol promote longevity through the Sirtuin-1-dependent induction of autophagy. Cell Death Dis. 2010;1:e10.

1. Sebastián C , Satterstrom FK,Haigis MC, Mostoslavsky R. From sirtuin biology to human diseases: an update. J Biol Chem. 2012 Dec 14;287(51):42444-52.

1. Min SW, Sohn PD, Cho SH, Swanson RA, Gan L. Sirtuins in neurodegenerative diseases: an update on potential mechanisms. Front Aging Neurosci. 2013 Sep 25;5:53.

1. Oellerich MF, Potente M. FOXOs and sirtuins in vascular growth, maintenance, and aging. Circ Res. 2012 Apr 27;110(9):1238-51.

1. Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance. Annu Rev Pathol. 2010;5:253-95.

1. Kemper JK, Choi SE, Kim DH. Sirtuin 1 deacetylase: a key regulator of hepatic lipid metabolism. Vitam Horm. 2013;91:385-404.

1. Tao R, Wei D, Gao H, Liu Y, DePinho RA, Dong XC. Hepatic FoxOs regulate lipid metabolism via modulation of expression of the nicotinamide phosphoribosyltransferase gene. J Biol Chem. 2011 Apr 22;286(16):14681-90.

1. Schug TT, Li X. Sirtuin 1 in lipid metabolism and obesity. Ann Med. 2011 May;43(3):198-211.

1. Ahn J, Lee H, Jung CH, Jeon TI, Ha TY. MicroRNA-146b promotes adipogenesis by suppressing the SIRT1-FOXO1 cascade. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1602-12.

1. Pang W, Wang Y, Wei N, et al. Sirt1 inhibits akt2-mediated porcine adipogenesis potentially by direct protein-protein interaction. PLoS One. 2013;8(8):e71576.

1. Frojdo S, Durand C, Molin L, et al. Phosphoinositide 3-kinase as a novel functional target for the regulation of the insulin signaling pathway by SIRT1. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 30;335(2):166-76.

1. Sasaki T, Kim HJ, Kobayashi M, et al. Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. Endocrinology. 2010 Jun;151(6):2556-66.

1. Feige JN, Lagouge M, Canto C, et al. Specific SIRT1 activation mimics low energy levels and protects against diet-induced metabolic disorders by enhancing fat oxidation. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):347-58.

1. Green MF, Hirschey MD. SIRT3 weighs heavily in the metabolic balance: a new role for SIRT3 in metabolic syndrome. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 Feb;68(2):105-7.

1. Khan NA, Auranen M, Paetau I, et al. Effective treatment of mitochondrial myopathy by nicotinamide riboside, a vitamin B3. EMBO Mol Med. 2014 Apr 6;6(6):721-31.

1. Belenky P, Stebbins R, Bogan KL, Evans CR, Brenner C. Nrt1 and Tna1-independent export of NAD+ precursor vitamins promotes NAD+ homeostasis and allows engineering of vitamin production. PLoS One. 2011 May 11;6(5):e19710.

1. Kirkland JB . Niacin requirements for genomic stability. Mutat Res. 2012 May 1;733(1-2):14-20.

1. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.

1. Belenky PA, Moga TG, Brenner C. Saccharomyces cerevisiae YOR071C encodes the high affinity nicotinamide riboside transporter Nrt1. J Biol Chem. 2008 Mar 28;283(13):8075-9.

1. Waterhouse NJ. The cellular energy crisis: mitochondria and cell death. Med Sci Sports Exerc. 2003 Jan;35(1):105-10.

1. Palmeira CM, Rolo AP. Mitochondrial membrane potential (ΔΨ) fluctuations associated with the metabolic states of mitochondria. Methods Mol Biol. 2012;810:89-101.

1. Smith CP, Thorsness PE. The molecular basis for relative physiological functionality of the ADP/ATP carrier isoforms in Saccharomyces cerevisiae. Genetics. 2008 Jul;179(3):1285-99.

1. Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan, et al. The NAD(+)/Sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell . 2013 Jul 18;154(2):430-41.

1. Bogan KL, Evans C, Belenky P, et al. Identification of Isn1 and Sdt1 as glucose- and vitamin-regulated nicotinamide mononucleotide and nicotinic acid mononucleotide [corrected] 5’-nucleotidases responsible for production of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside. J Biol Chem. 2009 Dec 11;284(50):34861-9.

1. Tosato M, Zamboni V, Ferrini A, Cesari M. The aging process and potential interventions to extend life expectancy. Clin Interv Aging. 2007;2(3):401-12.

1. Larson EB, Yaffe K, Langa KM. New insights into the dementia epidemic. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2275-7.

1. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2007 Jul;3(3):186-91.

1. Sasaki Y, Araki T, Milbrandt J. Stimulation of nicotinamide adenine dinucleotide biosynthetic pathways delays axonal degeneration after axotomy. J Neurosci. 2006 Aug 16;26(33):8484-91.

1. Tempel W, Rabeh WM, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside kinase structures reveal new pathways to NAD+. PLoS Biol. 2007 Oct 2;5(10):e263.

1. Wolfe GI, Baker NS, Amato A, et al. Chronic cryptogenic sensory polyneuropathy: clinical and laboratory characteristics. Arch Neurol. 1999 May;56(5):540-7.

1. Van Asseldonk JT, Van den Berg LH, Kalmijn S, et al. Axon loss is an important determinant of weakness in multifocal motor neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Jun;77(6):743-7.

1. Hanada T, Weitzer S, Mair B, et al. CLP1 links tRNA metabolism to progressive motor-neuron loss. Nature. 2013 Mar 28;495(7442):474-80.

1. Yang T, Chan NY, Sauve AA. Syntheses of nicotinamide riboside and derivatives: effective agents for increasing nicotinamide adenine dinucleotide concentrations in mammalian cells. J Med Chem. 2007 Dec 27;50(26):6458-61.

1. North BJ, Verdin E. Sirtuins: Sir2-related NAD-dependent protein deacetylases. Genome Biol. 2004;5(5):224.

1. Feige JN, Auwerx J. Transcriptional targets of sirtuins in the coordination of mammalian physiology. Curr Opin Cell Biol. 2008 Jun;20(3):303-9.

1. Jin L, Wei W, Jiang Y, et al. Crystal structures of human SIRT3 displaying substrate-induced conformational changes. J Biol Chem. 2009 Sep 4;284(36):24394-405.

1. Hirschey MD, Shimazu T, Capra JA, Pollard KS, Verdin E. SIRT1 and SIRT3 deacetylate homologous substrates: AceCS1,2 and HMGCS1,2. Aging (Albany NY). 2011 Jun;3(6):635-42.

1. Belenky P, Christensen KC, Gazzaniga F, Pletnev AA, Brenner C. Nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside salvage in fungi and mammals. Quantitative basis for Urh1 and purine nucleoside phosphorylase function in NAD+ metabolism. J Biol Chem. 2009 Jan 2;284(1):158-64.

1. Mouchiroud L, Molin L, Kasturi P, et al. Pyruvate imbalance mediates metabolic reprogramming and mimics lifespan extension by dietary restriction in Caenorhabditis elegans. Aging Cell. 2011 Feb;10(1):39-54.

1. Results from First Human Clinical Study Demonstrate ChromaDex’s NIAGEN(R) Nicotinamide Riboside Effectively Increases the Co-enzyme NAD+ and is Safe.  https://globenewswire.com/news-release/2015/08/12/760019/10145720/en/Results-from-First-Human-Clinical-Study-Demonstrate-ChromaDex-s-NIAGEN-R-Nicotinamide-Riboside-Effectively-Increases-the-Co-enzyme-NAD-and-is-Safe.html