Сегодня статья посвященная одной из самых перспективных технологий борьбы со старением — противодействие клеточному старению а именно борьбе с сенесцетными клетками. Избавление организма от сенесцентных клеток может предположительно значительно сократить клеточное старение организма и возможно обратить вспять уже появившиеся внешние признаки старения организма — т, е внешне омолодить человека.
Клеточное старение и Сенесцентные клетки — КЛЕТКИ ЗОМБИ
Сенесцентные, то есть стареющие клетки — это одна из 7 причин старения человека, которую сформулировал Обри ди Грей в свой концепции SENS (стратегии инженерного пренебрежимого старения). Более подробно об этом можно прочитать в статье:
Читайте статью «почему человек стареет — семь смертельных повреждений организма»
Наши стволовые клетки делятся через всю жизнь, обновляя наши мышцы, кровеносные сосуды, и особенно кожи и клетки крови, которые обновляются быстрее всего. Но в этом процессе, хромосомы этих стволовых клетках теряют теломеры. Когда хромосомы имеют теломеры, которые слишком коротки, клетка становится «стареющей» она прекращает делиться ее еще можно назвать клеткой зомби — она уже не выполняет функции живой клетки, но и не умирает. Стареющие клетки не просто вялые и умирающие, они на самом деле отравляют близлежащие ткани (создают больше стареющих клеток) и отравляют организм посредством производства химических сигнал (цитокинов), что вызывает хронический воспалительный процесс также ускоряющий старение. Это называется SASP, «стареющий-ассоциированный секреторный фенотип» такое явлении наблюдается при уничтожении раковых опухолей при лечении рака более подробно об этом можно ознакомиться в научном исследовании PUBMED https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4166495/. Крошечное количество стареющих клеток может сделать большой ущерб.
Лучше всего стараться замедлить образование таких клеток в организме для этого существует целый ряд методов, но о этом я расскажу в отдельной статье.
Нам было бы лучше без стареющих клеток? Это было решено проверить экспериментально в клинике Mayo. Исследователь Жан ван Деурсен (Jan van Deursen) поставил эксперимент в 2011 году. Он генетически модифицировал мышей таким образом, что стареющие клетки могли самоликвидироваться по определенной команде экспериментаторов, оставляя нетронутыми здоровые клетки. Он сделал контролируемый эксперимент, сравнивая одних и те же генетически модифицированных мышей, без воздействия для самоуничтожения клеток и с произведенным воздействием уменьшившим клеточное старение. Результат был сногсшибательный: продление максимальной продолжительности жизни у мышей, у которых стареющие клетки были удалены было от 20 до 25% от одного применения препаратов, причем воздействие производилось к достаточно пожилым животным. Подробнее можно ознакомиться здесь https://www.nature.com/nature/journal/v479/n7372/full/nature10600.html
Открытие Ван Даурсена было быстро подхвачено полудюжиной различных лабораторий по всему миру. Задачей стало найти препарат, который будет атаковать 0,01% стареющих клеток в организме, оставляя 99,99% не-стареющих клеток невредимыми.
Первыми кандидатами на эту роль стала комбинация двух препаратов: кверцетин (природное растительное соединение) и дазатиниб — продающийся под торговой маркой Sprycel (спрайсел) как препарат для химиотерапии при онкологических заболеваниях. Класс препаратов для уничтожения сенесцентных клеток назвали сенолитики («растворители старости», от лат. senesco – стареть и греч. lysis –
Полный перечень сенолитиков — какие вещества к ним относят и что каждое показало у людей — в отдельной статье: Сенолитики: перечень препаратов и что доказано у людей.
Убей сенесцентные клетки в себе прежде чем они убьют тебя — препараты сенолитики
Что можно сделать на практике? Стоит ли пытаться применять кверцетин и дазатиниб? Здесь ответ должен быть честным: оснований для самостоятельного применения нет. Дазатиниб — рецептурный противоопухолевый препарат с серьёзными побочными эффектами, и принимать его «для профилактики старения» опасно. Кверцетин доступен как добавка, но исследования не показали, что он продлевает жизнь или устраняет стареющие клетки у людей. В 1982 году первое опубликованное исследование публикация 1982 года не показало продления жизни, и, возможно, даже небольшое укорочение продолжительности жизни у мышей — самцов. Стивен Спиндлер, показал, что кверцетин имел нулевой эффект на продолжительность жизни мышей в исследовании 2013 года. исследование 2013 года
Всё выглядит не слишком обнадеживающим, но новое научное исследование вышедшее в конце марта 2017 года вносит весьма много позитива в тематику борьбы с клеточным старением и уничтожением сенесцентных клеток.
Исследование опубликованное Исследование в Nature (2017) показало, что специально разработанный пептид может омолаживать старых мышей — мыши были эквиваленты возрасту 90 летнего человека.
Питер де Кейзер в Erasmus University Medical Center в Роттердаме, Нидерланды, и его коллеги разработали пептид, который ухудшает связывание между белками FOXO4 и p53 — взаимодействие, которое обычно угнетает «самоуничтожение» в стареющих клетках. Введение пептида обратило снижение функции почек у старых мышей, и устранило потерю веса и повреждение печени, вызванное у мышей применением химиотерапевтических препаратов. У мышей с преждевременным старением, лечение с пептидом вызвало отрастание шерсти, которая до этого выпадала — всего за 10 дней, и в два раза увеличило расстояние, как далеко животные могли бежать.
Пептид, казалось, мало влияет на нормальные клетки, вероятно, потому, что FOXO4 не хватает именно в не стареющих клетках. В настоящее время исследователи готовятся проверить безопасность их молекулы в организме человека.
Вообще уничтожение сенесцентных клеток не всегда может быть совершенно безопасным, так, как например заживление ран происходит именно с помощью сенесцентных клеток поэтому препараты сенолитики необходимом принимать с осторожностью о чем и предупреждают авторы исследования, для начала они хотят протестировать разработанный пептид на возможность бороться с раковыми заболеваниями, а после этого уже тестировать его на возможность применения для лечения старения для 90 летних людей.
Предлагаю посмотреть интересное видео в котором в частности тоже упоминаются сенесцентные клетки и способы борьбы с ними, а также там упоминается голый землекоп.
Видео о сенесцентных клетках и голом землекопе
Что показали клинические исследования сенолитиков
С момента публикации экспериментов Ван Деурсена прошло больше десяти лет, и сенолитики успели дойти до клинических исследований на людях. Здесь важно быть точным, потому что реклама сильно опережает данные.
| Препарат | Статус | Результат |
|---|---|---|
| Дазатиниб + кверцетин (D+Q) | Ранние исследования на людях, завершено исследование фазы 2 по костной ткани | Переносимость подтверждена, биологические сигналы есть. Но основная цель исследования не достигнута: по маркеру костного метаболизма CTx результат p = 0,611, то есть статистически неотличим от плацебо (60 участников). |
| Фисетин | Ранние исследования | Эффективность не установлена. Одно из зарегистрированных исследований остановлено по бесполезности. |
| UBX0101 (Unity Biotechnology) | Фаза 2 — провал | При местном введении при остеоартрите колена ожидаемого клинического эффекта не получено, программа и последующее наблюдение прекращены. Это самый показательный отрицательный результат в области. |
| RLS-1496 (Rubedo Life Sciences) | Фаза 1, набор участников | Результатов пока нет. |
| Навитоклакс, FOXO4-пептид, сердечные гликозиды | Только доклинические | Механизмы изучены, доказательств эффективности у людей нет. У навитоклакса серьёзное ограничение — падение числа тромбоцитов. |
Итог по состоянию на 2026 год: ни один сенолитик не показал у людей ни продления жизни, ни замедления старения, ни общего влияния на возрастные болезни. Убедительная биология есть — убедительного клинического результата пока нет.
Почему уничтожить все стареющие клетки — плохая идея
Отдельно стоит сказать о том, о чём обычно не пишут в популярных статьях. Стареющие клетки — не просто «мусор». Они участвуют в заживлении ран и в подавлении опухолей. Полное их удаление из организма было бы опасным, и цель исследований — не «убить все», а воздействовать на конкретную вредную популяцию клеток с приемлемым риском.
Именно поэтому авторы работ предупреждают об осторожности. Первым делом разрабатываемые молекулы тестируют на возможность борьбы с онкологическими заболеваниями, и только потом — на применимость для возрастных изменений.
Выводы
Применение сенолитиков для уничтожения стареющих сенесцентных и клеток одна из самых перспективных идей для продления жизни и замедления клеточного старения из существующая сейчас. Многие лаборатории в мире работают над препаратами для уничтожения сенесцентных клеток — сенолитиками. Смежные темы: геропротекторы: список и доказательства и как замедлить старение. Доступного сенолитика с доказанной эффективностью у людей на сегодняшний день не существует. Есть два разумных пути: не экспериментировать самостоятельно и дождаться результатов клинических исследований, либо обсудить с врачом участие в них. Самостоятельный приём кверцетина в надежде «убрать стареющие клетки» доказательной основы не имеет.
Роман Заболотников
Что можно сказать о дигидрокверцетине,активной форме кверцетина.Является ли он сенолитиком?
В исследованиях не использовали, поэтому я его не изучал.